Clobetasol propionate được sử dụng để điều trị các chứng rối loạn da khác nhau bao gồm eczema, herpes labialis,[7] bệnh vẩy nến và lichen sclerosus. Nó cũng được sử dụng để điều trị một số bệnh tự miễn dịch bao gồm rụng tóc, lichen planus (nốt da miễn dịch tự động) và nấm mycosis (u lympho tế bào T). Nó được sử dụng như điều trị đầu tiên cho cả GVHD cấp tính và mãn tính của da.[8]

Clobetasol propionate được sử dụng trong thẩm mỹ bởi những phụ nữ có làn da sẫm màu để làm trắng da, mặc dù việc sử dụng này còn gây tranh cãi. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã không chấp thuận cho mục đích đó và bán hàng mà không cần toa là bất hợp pháp tại Hoa Kỳ. Tuy nhiên, các loại kem làm trắng da có chứa thành phần này đôi khi có thể được tìm thấy trong các cửa hàng cung cấp làm đẹp dân tộc ở Thành phố New York và trên internet. Nó cũng được bán ra quốc tế, và không cần toa thuốc ở một số quốc gia. Kem làm trắng với proprionate clobetasol, như Hyprogel, có thể làm cho da mỏng và dễ bị bầm tím, với mao mạch có thể nhìn thấy, và mụn trứng cá. Nó cũng có thể dẫn đến tăng huyết áp, tăng lượng đường trong máu, ức chế steroid tự nhiên của cơ thể và các vết rạn da, có thể là vĩnh viễn.[9]